Até a chegada dos portugueses, no século XVI, as terras do atual município eram habitadas pelos índios tupiniquins.^[10] A região foi uma das primeiras colonizadas pelos portugueses no Brasil, quando da chegada de Martim Afonso de Sousa no litoral de São Paulo em 1532. Martim Afonso fundou, naquele ano, a primeira vila brasileira, São Vicente, da qual o território que pertenceria a Praia Grande foi parte até 1967.^[11] No século XVI, Praia Grande, que estava estrategicamente localizada entre São Vicente e Itanhaém, foi caminho do padre José de Anchieta, quando este viajava para Itanhaém. Nessa época, a região do município era conhecida como “Praia da Conceição”.^[12][13] No século XVII, na região em que hoje se situam os bairros do Boqueirão e do Canto do Forte, formou-se um núcleo populacional de caráter essencialmente agrícola e surgiram a partir dessa época vários sítios ao longo da atual orla de Praia Grande e no núcleo populacional anteriormente citado. Estes sítios produziam produtos agrícolas e artesanais, vendidos nas vilas de Santos e São Vicente. O transporte da produção era feito ou em canoas que percorriam o Rio Piaçabuçu até o Porto do Piaçabuçu, no atual bairro de Caieiras, ou saindo de São Vicente e chegando a um porto, hoje localizado na atual região do Portinho.^[12][13][14] No início do século XX, com a abertura da Fortaleza de Itaipu (1902), da Estrada de Ferro Santos-Juquiá (1912) e, principalmente, da Ponte Pênsil (1914), investidores imobiliários começaram a se interessar pela faixa de 22,5 km de praias contínuas, que mais tarde seria a cidade de Praia Grande, e os sítios começaram a ceder lugar aos primeiros loteamentos. Nessa época, os banhos de mar em Praia Grande eram recomendados com fins terapêuticos, para tratar da saúde, por conta da concentração de iodo, mas, com o passar do tempo, o banho de mar com fins terapêuticos foi perdendo importância.^[12][15]